سنتز تک مرحلهای مشتقات جدید تیازول و بیس تیازول - دانلود رایگان
دانلود رایگان تیازولها کاربردهای متنوعی مانند ضدباکتری، ضدسرطان، ضد HIV، ویتامین B1،پنیسیلینها، ضدآلرژی، ضدفشارخون، ضدالتهاب و درمان شیزوفرنی دارند. در این تحق
دانلود رایگان
سنتز تک مرحلهای مشتقات جدید تیازول و بیس تیازول با اتصالهای متنوعچکیده 1،پنی سیلین ها، ضد آلرژی، ضد فشار خون، ضد التهاب و درمان شیزوفرنی دارند. در این تحقیق سنتز مشتقات جدید تیازول و بیس تیازول ها با اتصال های مختلف به روش کلیک شیمی و شیمی سبز مورد بررسی قرار گرفت. ابتدا سنتز بیس استوفنون ها (b3-a3) از طریق واکنش 4-هیدروکسی و 3-هیدروکسی استوفنون با اتصال های o-بوتیل، o-پنتیل، o-هگزیل و o-آریل در حضور K2CO3 به عنوان باز وDMF به عنوان حلال انجام شد، بعد از جداسازی و خالص سازی ترکیبات شناسایی شدند. سپس بیس تیازول ها (h4-a4) از واکنش بیس-استوفنون ها با برم و تیواوره در اتانول خشک تحت رفلاکس بدست آمدند. ساختار محصولات سنتز شده پس از جداسازی و خالص سازی با طیف بينی IR، 1H NMR و C NMR13شناسایی شدند. کلیدواژه: بیس تیازول، بیس استوفنون، تیواوره
مقدمه وتئوری 1- مقدمه 1-1 تیازول[1] [2](1)(ویتامین B1 که برای عملکرد طبیعی و متابولیسم کربوهیدرات حیاتی است)، آنتی بیوتیکهای پنی سیلین[3] و باسیتراسین[4] وجود دارد.تیازولهاهمچنین به عنوان یک حد واسط در تولید بسیاری از داروهای سنتزی مثل داروی ضد میکروبی سولفاتیازول[5](2)، داروی ضد تشنج ریلوزول[6](3)، ضد افسردگی پرامیپکسول[7]، داروی ضد آسم سینالوکست[8]،و همچنین قارچکشها و رنگها استفاده می شوند(شمای1-1)] 1-8[. 1-2 سنتز 1-2-1 سنتز تیازولها از ترکیباتα-هالوکربونیلو مشتقات آن (سنتزهانش[9]) α-هالوکربونیل (4) با تیوآمید (5)(یا تیو اوره برای سنتز مشتقات 2-آمینو) واکنش میدهد. واکنش با حمله هسته دوستی سولفور به اتم کربن دارای هالوژن پیش میرود. سپس حد واسط غیر حلقوی نمک α-s-آلکیل ایمینیم (7) بعد از یک انتقال پروتون، متحمل حلقه زایی و بدنبالآن حذف آب شده و محصول تیازول مورد نظر(6)تهیه می شود(شمای 1-1). این واکنش علاوه بر تیوآمیدها(5) با تیواورهها، تیو سمیکاربازیدها و همچنین سایر ترکیبات حاوی ساختمان N-C=S نیز انجام میپذیرد ]11-9[. α-هالوکربونیل بدون استخلاف دستیابی به تیازولهای دارای استخلاف در موقعیت 2 را امکانپذیر میسازد ]16-12[. α-هالوکتونهای استخلافدار، تیازولهای سه استخلافی در موقعیتهای 2،4 و 5 را تشکیل میدهد ]19-17[. (13)که حدواسطی در تولید داروی ضد سرطان دساتینیب[12] استرا سنتز کردند. در این روش β-اتوکسی اکریل آمید[13](12) از جفت شدن β-اتوکسی اکریلویل کلرید[14](10) با 2-کلرو-6-متیل آنیلین (11)تهیه شد. سپس آلفا برمدار کردن و واکنش با تیو اوره، 2-آمینو تیازول-5-کربوکسامید را با بازده %95 حاصل کرد (شمای 1-2)] 20[. α-هالوکتون پایدار باشد به جای تیو α-توسیل کتونها به جای ترکیبات α-هالوکربونیل است ]22[. یکی از مزیت های این روش اجتناب از استفاده ترکیبات سمی و اشکآور α-هالوکربونیل است. این روش شامل واکنش یک کتون با معرف HTIB[16]] هیدروکسی-(توسیلوکسی) یدو بنزن[ (19) است تا α-توسیل کتون (23) از طریق حد واسط (22)تشکیل شود (شمای 1-4). α-توسیل کتون (22) در جا بدست آمده میتواند مستقیماً و بدون جداسازی α- (23)، در واکنش با تیوآمیدها متحمل حلقهزایی شوند ]23[. 1-2-2 سنتز تیازولها از ترکیبات آسیل آمینو کربونیل و پنتاسولفید فسفر (سنتز گابریل[17]) α-آسیل آمینوکتونها(24) با پنتاسولفید فسفر یا معرف لاوسن[18]است که منجربه تهیه تیوآمید منطبق (26) شده که در حالت تعادل با (27) است و سپس بعد از حلقه زایی به حدواسط (28) تبدیل شده که با خروج آب تیازول (25) تبدیل می شود (شمای 1-5) ]29-24[. 33) مربوطه تبدیل کردند که به آسانی با هیدروژن پراکسید اکسید میشوند (شمای 1-6). این روش به طور قابل توجهای محدودیت روش های سنتزی که برای تهیه مشتقات 1،3-تیازول-4-تیول گزارش شده بودند را بر طرف میکند. مرحله کلیدی فرآیند، واکنش α-آسیل آمینو کتون (32) با پنتاسولفید فسفر یا معرف لاوسن است که سنتز مشتقات جدیدی از 1،3-تیازول-4-تیول(33) دارای استخلافهای مختلف در موقعیتهای 2 و 5 را امکانپذیر می سازد ]31،30[. 1-2-3 سنتز تیازولها از بازآرایی α-تیوسیاناتو کتونها α-هالو کتونها با نمکهای تیوسیانات،α-تیوسیاناتو کتونها (35) را میدهد که میتوانند حلقوی شده و 2-هیدروکسی تیازولها (37) یا 2-کلرو تیازولها (39) را بسته به شرایط واکنش تولید کنند. محلول آبکی اسیدها یا اسید سولفوریک غلیظ در استیک اسید، هیدروکسی تیازولها (35) و هیدروژن کلرید بدون آب یا فسفریل کلرید، کلرو تیازولها (39) را با راندمان نسبتاً خوب میدهند (شمای 1-7). α-تیوسیانات و کتون 44) را که حدواسطی در تولید داروی ضد ویروس HIV(Ritpnavir) (49) و حشره کش Imidacloprid(45)است را با شروع از ترکیب 3،1-دیکلرو پروپن(40) سنتز کردند (شمای 1-8).1،3-دیکلرو پروپن (مخلوطی از ایزومرهای سیس و ترانس) در واکنش با سدیم تیوسیانات، 1-کلرو-2-پروپنیل تیوسیانات (41) را تشکیل میدهد که در اثر گرما دستخوش بازآرایی سیگماتروپی ]3،3[ شده و حد واسط 3-کلرو-1-پروپنیل ایزوتیوسیانات (42) را می دهد. کلردار کردن مخلوط ایزومرهای سیس و ترانس (43) را می دهد که با خروج HCl، 2-کلرو-5-کلرو متیل تیازول (44) را با بازده متوسطی حاصل میکند. همچنین 5-هیدروکسی متیل تیازول (48) که حد واسطی در تولید داروی ضد ویروس HIV (Ritpnavir) 49 است طی دو مرحله از 2-کلرو-5-کلرومتیل تیازول به دست میآید (شمای 1-9) ]33،32[. سنتز 2-کلرو-5-کلرو متیل تیازول 1-2-4 سنتز تیازولها از α-آمینو نیتریلها (50) واکنش داده و 2-مرکاپتو-5-آمینو تیازولها (51) را (52) مربوطه را α-آمینو نیتریلها α-آمینو نیتریلها و دیسولفید کربن در شمای 1-11 نشان داده شده است. α-آمینو نیتریلها در دمای اتاق، 5-آمینو تیازول ها را با راندمان خوبی میدهد (شمای 1-12). 1-2-5 سنتز مشتقات تیازول بر پایه پیرازول (56) با تیو سمی کاربازید (57) در محلول اتانولی سدیم هیدروکسید تحت واکنش قرار گرفت و منجر به تشکیل پیرازول (58) شد در ادامه با اتیل برمو استات (59) تحت شرایط رفلاکس منجر به تهیه تیازول های (60) مورد نظر شد. تیازول های حاصل دارای خاصیت ضد میکروبی هستند (شمای 1-13) [35]. 1-2-6 سنتز تک ظرفی تیازول ها در فاز آبی (61)، N-برمو سوکسین ایمید و تیواوره (62) در حضور β-سیکلو دکسترین[26] بعنوان کاتالیزگر و در حلال آب منجر به تهیه تیازول ها (63) با بازده عالی شد (شمای 1-14) [36]. 1-2-7 سنتز تیازول از ایندانون 64 با مشتقات فناسیل کلراید (65) تیازول های مورد نظر 66 با بازده عالی سنتز شدند (شمای 1-15) [37]. 1-2-8 سنتز تیازول با استفاده از کاتالیزگر سزیم کربنات (68) در حلال DMF و کاتالیزگر Cs2CO3 تحت شرایط رفلاکس منجر به سنتز تیازول (69) با بازده عالی خوب شد (شمای 1-16) [38]. 1-2-9 سنتز تیازول با استفاده از تیواوره نامتقارن (70) و آمونیاک تحت شرایط رفلاکس ترکیب 1-پروپیل تیواوره (71) حاصل شد و در ادامه با کلرو استیل استون (72) در حلال استون تحت شرایط رفلاکس وارد واکنش شد و تیازول مورد نظر(73) سنتز شد (شمای 1-17) [39]. 1-2-10 سنتز مشتقات تیازول با استفاده از مشتقات کربوتیوآمید (76) و 2-کلرومتیل کینازولینون (77) در حلال استونیتریل در حضور کاتالیزگر تری اتیل آمین با بازده مناسب سنتز شدند (شمای 1-18) [40]. β-ethoxyacrylamide β-ethoxyacryloyl chloride β-cyclodextrin دریافت فایل جهت کپی مطلب از ctrl+A استفاده نمایید نماید |